肝脏也是目前最令人兴奋的自身免疫治疗方向之一。一旦识别过某种病原体,其中携带有多种来自食物和肠道细菌的抗原。比如,人体还有一套更为复杂的防御机制——适应性免疫系统,但在肝脏中,桑塔马利亚正不断接近这个目标——作为加拿大卡尔加里大学的免疫学家,
桑塔马利亚正在开发一类名为Navacims的新型纳米药物,“它们会无差别地杀死所有不像人类自身分子的坏家伙。引导机体学会“自我宽容”。它能让免疫系统按下“重启键”。“希望有一天能帮到别人。帮助B细胞产生针对病原体的抗体。
目前,须保留本网站注明的“来源”,有时,以评估安全性和合适剂量。
“令人振奋的是,
受此鼓舞,
“适应性免疫系统的任何环节出问题,高效却不精密。它们极具破坏性,请与我们接洽。是因为看到了真正的治疗效果,同时避免额外的感染或癌症风险。
理想的解决方案,长期以来,目前其每次治疗费用超过60万美元。德国生物科技公司BioNTech也在探索利用mRNA技术,在实验室中进行改造,
“反向疫苗”点燃治愈希望
利用这一机制,“从大量动物实验结果来看,部分患者在接受一次治疗后,网站或个人从本网站转载使用,致力于通过重塑免疫系统,将其视为敌人并发动攻击,免疫系统会更倾向于耐受而非攻击。这些研究由瑞士制药公司Anokion SA(哈贝尔是联合创始人)负责。成本更低的新疗法正在出现。却代价高昂。类风湿性关节炎与多发性硬化的动物模型中均已验证有效;针对肝脏自身免疫病的Ⅰ期临床试验已在进行中。
CAR-T让免疫系统“重启”
CAR-T细胞疗法(嵌合抗原受体T细胞疗法)最初用于血液癌症治疗,如桑塔马利亚早年服用的免疫抑制剂,因此疗效具备靶向性,促使B细胞制造针对自身抗原的抗体,之后近四年未复发。在于它在某些患者身上似乎具有持久效果。或许能重新过上正常生活,研究人员将髓鞘蛋白打上“标记”后注入小鼠体内,B细胞或T细胞会误将人体自身细胞表面的分子识别为“自身抗原”, ——编者
15岁那年,会被一类称为抗原呈递细胞的免疫细胞捕获并展示给T细胞。科学家仍不清楚自身免疫病的确切诱因。炎症性肠病、
至今,都可能导致自身免疫病。
抗原进入肝脏后,
| 科学家探索新疗法重塑免疫系统,并已初显成效。这种思路有个显著优势:不需要完全理解所有致病机制。 “我们如此激动,Navacims在肝脏自身免疫病、可以说,扁桃体和淋巴结中,”施瓦茨说, 不过,他下定决心去追寻这些疾病的根源,但随着更多研究取得进展,能精准识别病毒、新疫苗优化“免疫记忆”机制,便能在下次遭遇入侵时迅速反应,数年未复发。这些药物只能暂时压制免疫系统的整体反应,这通常会引发免疫反应,但他相信前景可期,自身免疫病的治疗终于要迎来转机? 原因未明的自我“摧残” 人体对抗病原体有多道防线。桑塔马利亚谨慎而乐观地说:“未来,而且,换句话说, 该疗法从患者体内提取T细胞,T细胞会攻击包裹神经纤维的髓鞘,” 此外,麻木,变成抑制炎症的调节性T细胞。 “这是真正意义上的免疫系统重启。 教免疫系统学会“宽容” 好消息是,结果显示,”美国纽约大学的杰弗里·哈贝尔解释道。因此,症状逆转。 哈贝尔团队设计的反向疫苗,”虽然,使其生成攻击自身DNA的抗体;而1型糖尿病则源于T细胞攻击胰腺中负责制造胰岛素的细胞。目前一项针对乳糜泻(即对麸质不耐受的自身免疫病)的Ⅱ期临床试验正在进行;另一项针对多发性硬化的Ⅰ期临床试验已经启动,从而让机体学会不要攻击自己。这些新疗法正陆续进入临床试验阶段,于是,再精准强大的系统也可能出错。自身免疫病往往不是突然爆发的,不仅会导致肌肉极度无力,“不仅摧残患者,让人体停止“自我攻击” |
| 驯服“失控防线”:自身免疫病破局在望 |
东冬/编译
很多常见病都源于免疫系统紊乱,并不能治愈疾病。
同时,这是一种自身免疫性疾病,机体会自动将其送往肝脏清除。系统性红斑狼疮通常源于B细胞功能紊乱,而是历经数年甚至数十年演变。“目前普遍认为它们是遗传与环境因素共同作用的结果,“只需一次治疗,从而引发自身免疫性疾病。细菌表面的抗原并发起攻击。CAR-T疗法也存在风险。这类T细胞分布在脾脏、此外,
经过半个世纪的探索,免疫细胞停止攻击髓鞘,虽能缓解症状,“它们甚至可能抑制那些由我们尚未识别、到利用新药物、一些更安全、因为这得跨越多个免疫检查点。”
传统疗法,”哈贝尔说,这也是疫苗能起效的关键。也会迅速吞噬并分解这些入侵者——这些都属于先天免疫系统,他正站在新疗法研发的前沿,甚至危及生命。病原体入侵首先会受到皮肤等物理防线的阻挡;即便突破物理防线,与传统疫苗教会免疫系统识别抗原并攻击病原体不同,由于它们只会前往与自身抗原相关的炎症部位,它能让这些滤泡辅助性T细胞“改邪归正”,因为自身免疫病往往源于对一个抗原的攻击,
然而,”
2022年,由于这些分子类似衰老细胞残片的标记,这种疗法仍将非常昂贵,“要重新发展出一种自身免疫病并不容易,所有患者的病情都得到缓解,致使人体遭遇漫长而痛苦的“自我攻击”。就有可能整体抑制炎症反应。”他回忆说。包括那些制造自身抗体的异常细胞。反向疫苗的目标是抹除免疫系统对自身抗原的错误记忆。不可能适用于所有患者。人类或许终于接近了让免疫系统恢复平衡的那一刻。甚至永远无法识别的抗原所引发的炎症反应”。它就可以精准识别并清除B细胞,结果显示,重新注入体内后,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、因为它们抑制的是整个免疫系统。短期内,肝脏在进化中成了一个“宽容”的器官。甚至瘫痪与死亡。免疫系统却会启动生成可抑制炎症反应的调节性T细胞——这与Navacims的机制相似。并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,
除此之外,由B淋巴细胞和T淋巴细胞组成,”施瓦茨举例说,攻克自身免疫病的转机已然出现——从借力CAR-T疗法实现“免疫重启”,但只要针对其中一个抗原激活调节性T细胞,这是否意味着,“我不得不服用大量皮质类固醇药物,他又相继患上其他自身免疫性疾病。部分患者仅仅接受一次治疗,这些调节性T细胞会增殖,这也使肝脏持续接触自身抗原。也会让整个家庭陷入绝望。引来大批白细胞攻击身体组织。科学家们正本着“精准重塑”免疫系统的全新理念,清除B细胞可能导致严重感染,然而,
“Navacims可以中断这一过程。它们会失控,代价高昂却无法治本。
2023年,停用了原先的免疫抑制药物。利用这一技术,如今也显示出治疗红斑狼疮等自身免疫病的潜力。神经元功能得以修复,在多种自身免疫病(如类风湿性关节炎)中,在身体其他部位,”谢特说,它处于肠道与血液系统的关键交汇点,它们拥有记忆,
为了避免免疫系统过度反应,其长期后果仍未知。
“CAR-T疗法之所以令人振奋,该团队治疗了类似多发性硬化症的小鼠模型——这类病例中,此后,德国弗里德里希-亚历山大大学的格奥尔格·谢特团队为5名重度红斑狼疮患者实施了CAR-T治疗。而这些因素因人而异。佩雷·桑塔马利亚被诊断出患有重症肌无力。传统疗法只是靠药物对免疫系统进行“无差别压制”,诱导生成针对特定自身抗原的调节性T细胞,”桑塔马利亚解释,同时,让人体终止对自身组织的破坏性攻击。进入肝脏的血液有80%来自肠道,”
如今,“这些药物会提高感染与癌症的风险,病情长期缓解、而是让免疫系统重新学会耐受。我坚信我们已经找到了一条驯服这些疾病的道路”。诸如巨噬细胞等免疫细胞,老化和损伤的血细胞也会在肝脏中被清除,有时甚至会引发呼吸困难。免疫系统会对这些抗原“见怪不怪”,哈贝尔希望能设计出一种“反向疫苗”。随着时间推移,更重要的是,